Antibióticos innovadores contra la farmacorresistencia bacteriana obtenido por tecnología de edición genética CRISPR/Cas9 / Innovative antibiotics against bacterial drug resistance obtained by CRISPR/cas9 gene editing technology

Introducción: El aumento de la resistencia a los antimicrobianos constituye actualmente una peligrosa amenaza para la salud. Ante este problema global de falta de antimicrobianos, es perentorio intervenir de forma coordinada e idear fórmulas para incentivar la investigación a nivel internacional. Objetivo: Realizar una revisión actualizada sobre las causas y mecanismos de la resistencia a los antibióticos y la adaptación del sistema CRISPR/Cas para el desarrollo de innovadores antimicrobianos como parte esencial de una estrategia altamente específica en el tratamiento de infecciones producidas por bacterias resistentes. Métodos: Se realizó una revisión documental, se empleó la bibliografía nacional e internacional especializada publicada en los últimos 5 años. Se utilizó el motor de búsqueda Google Académico y se consultaron artículos de libre acceso en las bases de datos Pubmed, SciELO, LILACS, CUMED y HINARI, en el período comprendido entre marzo de 2020 hasta el mes de enero de 2021. Se revisaron un total de 41 artículos. Las consultas se hicieron en inglés y español. Para la búsqueda se tuvo en cuenta las palabras clave: eligobióticos; resistencia a antibióticos; CRISPR/Cas. Resultados: La evidencia recopilada sustenta que muchas enfermedades son inducidas por alteraciones del equilibrio de la microbiota humana y la técnica de edición genética CRISPR/Cas permitirá el desarrollo de novedosos antibióticos como los eligobióticos que eliminarán las bacterias patógenas multirresistentes y dejarán intacto el microbioma. Conclusiones: el esclarecimiento de los enigmas de la microbiota y su diseño con terapia génica permitirán el progreso de innovadores antibióticos con empleo del sistema CRISPR/Cas que ineludiblemente modificarán la práctica médica para siempre(AU)

Introduction: The increase in antimicrobial resistance is currently a dangerous threat to health. Faced with this global problem of lack of antimicrobials, it is imperative to intervene in a coordinated manner and devise formulas to encourage research at the international level. Objective: To review on the update causes and mechanisms of antibiotic resistance and the adaptation of CRISPR/Cas system for the development of innovative antimicrobials as an essential part of a highly specific strategy in the treatment of infections caused by resistant bacteria. Methods: A documentary review was carried out in the specialized national and international bibliography published in the last 5 years. Google Scholar search engine was used and free access articles were consulted in Pubmed, SciELO, LILACS, CUMED and HINARI databases, from March 2020 to January 2021. A total of 41 articles were retrieved. The consultations were made in English and Spanish. For the search, we took into account the keywords eligobiotics, antibiotic resistance, CRISPR/Cas. Results: The reviewed evidence supports that many diseases are induced by alterations in the balance of the human microbiota; and CRISPR/Cas gene editing technique will allow the development of novel antibiotics such as eligobiotics that will eliminate multi-resistant pathogenic bacteria and leave the microbiome intact. Conclusions: The clarification of the enigmas of the microbiota and its design with gene therapy will allow the progress of innovative antibiotics using CRISPR/Cas system that will inevitably change medical practice forever(AU)

Fiebre biliosa hemoglobinúrica como forma de presentación de la malaria aguda grave por Plasmodium falciparum / Hemoglobinuric bilious fever as a presentation of severe acute Plasmodium falciparum malaria

RESUMEN Introducción: La fiebre biliosa hemoglobinúrica es una de las complicaciones del paludismo grave, notificada con poca frecuencia, que se caracteriza por una hemólisis intravascular aguda en ocasiones masiva que conduce a hemoglobinuria y, finalmente, a una lesión renal aguda. Objetivo: Describir un caso de fiebre biliosa hemoglobinúrica como forma clínica de presentación de la malaria aguda grave. Caso clínico: Paciente masculino procedente de una zona endémica de paludismo con antecedentes de episodios recurrentes de malaria, quien, al tercer día de indicarle quimioprofilaxis antipalúdica con mefloquina, presentó un cuadro clínico de decaimiento, marcada astenia, fatiga, náuseas, vómitos, dolor abdominal difuso y emisión de orina oscura escasa, descritas por el paciente como "coca cola". Se diagnosticó fiebre biliosa hemoglobinúrica como forma clínica de presentación de una malaria aguda grave con baja parasitemia, constatado mediante examen de diagnóstico rápido y gota gruesa positivos a paludismo y hemoglobinuria masiva en el examen de orina con tira reactiva. La evolución del paciente fue favorable. Conclusiones: Este caso representa una forma no habitual de presentación de la enfermedad, que aunque no se sospecha usualmente, puede ocurrir. Este artículo es una alerta a los médicos que ejercen en áreas endémicas de malaria a permanecer atentos. Esta temible complicación puede ser la forma clínica de presentación de la malaria grave, particularmente en paciente expuestos crónicamente a infección por Plasmodium falciparum, que presenten una reacción hemolítica aguda masiva en ausencia de parasitemia elevada, cuando se administra quinina o mefloquina como tratamiento preventivo o curativo contra la malaria.

ABSTRACT Introduction: Hemoglobinuric bilious fever is one of the complications of severe malaria, infrequently notified, characterized by an acute intravascular hemolysis, massive in occasions, that leads to homoglobinuria and, finally to an acute renal lesion. Objective: To describe a case of hemoglobinuric bilious fever as clinical presentation of severe acute malaria. Clinical case: Male patient from a malaria-endemic area with a history of recurrent events of malaria, who, on the third day after receiving antimalarial chemoprophylaxis with mefloquine, presented with malaise, marked asthenia, fatigue, nausea, vomiting, diffuse abdominal pain, and scanty and dark urine emission, described by the patient as "Coca-Cola" like. Hemoglobinuric bilious fever was diagnosed as clinical presentation of severe acute malaria of low parasitemia, confirmed by malaria-positive quick diagnostic test and thick film, and massive homoglobinuria on urine dipstick test. Conclusions: This case represents an uncommon presentation of the disease, which is not usually suspected. This paper alerts physicians working in malaria-endemic areas to be attentive. This dread complication could be the clinical presentation of severe malaria, especially in patients chronically exposed to Plasmodium falciparum infection, who present with massive acute hemolytic reaction in the absence of high parasitemia when quinine or mefloquine is administered as preventive or curative treatment against malaria.

Metabolitos bioactivos generados por la disbiosis intestinal y sus implicaciones fisiopatológicas en la enfermedad cardiovascular / Bioactive metabolites generated by intestinal dysbiosis and their pathophysiological implications in cardiovascular disease

Introducción: La disbiosis conocida como la alteración de la relación simbiótica entre la microbiota intestinal y el huésped están implicados en la patogenia de la enfermedad cardiovascular aterosclerótica. Objetivo: Realizar una revisión documental sobre los mecanismos fisiopatológicos que relacionan los metabolitos bioactivos generados por la disbiosis intestinal con el desarrollo y progresión de la enfermedad cardiovascular aterosclerótica. Métodos: Se utilizó el motor de búsqueda Google Académico y se consultaron artículos de libre acceso en las bases de datos Pubmed, SciELO, Lilacs, Cumed y Hinari desde septiembre 2020 hasta el mes de marzo 2021. Las palabras clave utilizadas para esta revisión fueron:microbioma, microbiota intestinal, disbiosis, aterosclerosis, enfermedad cardiovascular y sus equivalentes en inglés, según el descriptor de Ciencias de la Salud (DeCS). Se consideraron artículos originales, de revisión, revisiones sistemáticas y metaanálisis posteriores al año 2015. Se revisaron un total de 73 artículos. Desarrollo: Las relaciones fisiopatológicas entre la disbiosis intestinal y las enfermedades cardiovasculares son complejas, ya que se influyen mutuamente a través de los sus toxinas endógenas (metabolitos bioactivos), el sistema circulatorio, las respuestas inmunitarias y los cambios metabólicos. Las investigaciones futuras deberían centrarse en dilucidar los actores moleculares subyacentes e identificar si las vías que interconectan la disbiosis intestinal con la ECA son causales, correlacionales o consecuentes. Conclusiones: La evidencia acumulada sostiene que la disbiosis de la microbiota intestinal está involucrada en la síntesis de metabolitos proaterogénicos los cuales modulan los mecanismos implicados en la fisiopatología de la ECA(AU)

Introduction: Dysbiosis is known as the alteration of the symbiotic relationship between the intestinal microbiota and the host is involved in the pathogenesis of atherosclerotic cardiovascular disease. Objective: To carry out a documentary review on the pathophysiological mechanisms that relate the bioactive metabolites generated by intestinal dysbiosis with the development and progression of atherosclerotic cardiovascular disease. Methods: The Google Scholar search engine was used and free access articles were consulted in Pubmed, SciELO, Lilacs, Cumed and Hinari databases from September 2020 to March 2021. The keywords used for this review were microbiome, gut microbiota, dysbiosis, atherosclerosis, cardiovascular disease and their English equivalents, according to the Health Sciences (DeCS) descriptor. Original articles, review articles, systematic reviews and meta-analyses after 2015 were considered. A total of 73 articles were reviewed. Findings: The pathophysiological relationships between intestinal dysbiosis and cardiovascular diseases are complex, since they influence each other through their endogenous toxins (bioactive metabolites), the circulatory system, immune responses and metabolic changes. Future research should focus on elucidating the underlying molecular players and on identifying whether the pathways that interconnect gut dysbiosis with ACE are causal, correlational, or consequential. Conclusions: The accumulated evidence supports that the dysbiosis of the intestinal microbiota is involved in the synthesis of proatherogenic metabolites which modulate the mechanisms involved in the pathophysiology of ACE(AU)

Síndrome metabólico y su correlación con ecuaciones de predicción del riesgo global de enfermedad cardiovascular / Metabolic Syndrome and its Correlation with Prediction Equations of Global Risk for Cardiovascular Disease

Introducción: El síndrome metabólico constituye un hito en la investigación de evaluar mejor y de manera óptima el riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica. Objetivo: Analizar la correlación entre la capacidad predictiva del riesgo global de enfermedad cardiovascular aterosclerótica del síndrome metabólico y las tablas de riesgo: Framingham Risk Score, la tabla de la OMS/ISH y las de Gaziano, la ecuación PROCAM y el algoritmo QRISK2. Métodos: Se realizó una revisión documental, para lo cual se empleó la bibliografía nacional e internacional, especialmente la publicada en los últimos 5 años. Se utilizó el motor de búsqueda Google Académico y se consultaron artículos de libre acceso en las bases de datos Pubmed y SciELO desde marzo 2020 hasta el mes de enero 2021. Se emplearon como palabras clave: síndrome metabólico, riesgo cardiovascular global, método de estimación de riesgo y sus equivalentes en inglés. Las unidades de análisis fueron artículos originales, de revisión, incluyendo revisiones sistemáticas publicadas en los idiomas español e inglés. Fueron seleccionados 38 artículos (23 en idioma español, 15 en inglés) y 31 (81,5 por ciento) corresponden a los últimos 5 años. Conclusiones: El síndrome metabólico y los sistemas de estimación del riesgo global de enfermedad cardiovascular aterosclerótica no deben ser utilizados como equivalentes a causa de que su concordancia, en sentido general, es muy cuestionable. No obstante, se puede considerar como una herramienta útil en prevención primaria de la enfermedad cardiovascular aterosclerótica, siempre y cuando no sustituyan el juicio clínico y se contemplen todas las excepciones y precauciones posibles en el momento de su aplicación(AU)

Introduction: Metabolic syndrome is a milestone within the research to assess better and optimally the risk of atherosclerotic cardiovascular disease. Objective: To analyze the correlation between the predictive capacity for the global risk of atherosclerotic cardiovascular disease of metabolic syndrome and the risk tables: Framingham Risk Score, the WHO/ISH and Gaziano tables, the PROCAM equation, and the QRISK2 algorithm. Methods: A documentary review was carried out, using national and international literature, especially published within the last five years. The Google Scholar search engine was used and open-access articles were consulted in the Pubmed and SciELO databases, from March 2020 to January 2021. The keywords used were síndrome metabólico [metabolic syndrome], riesgo cardiovascular global [global cardiovascular risk], método de estimación de riesgo [risk estimation method] and their English equivalents. The units of analysis were original review articles, including systematic reviews published in Spanish and English. Thirty-eight articles were selected (23 in Spanish and fifteen in English), 31 (81.5 percent) of which correspond to the last five years. Conclusions: Metabolic syndrome and global risk estimation systems for atherosclerotic cardiovascular disease should not be used as equivalents because their concordance, in general, is very questionable. Nevertheless, they can be considered a useful tool in the primary prevention of atherosclerotic cardiovascular disease, as long as they do not replace clinical judgment and all possible exceptions or precautions are considered at the time of their application(AU)

Metodologías validadas para el análisis causal de eventos adversos de trascendencia clínica en la biomedicina / Methodologies validated for the causal analysis of adverse events of clinical relevance in biomedicine

Introducción: El análisis causal de los eventos adversos amerita metodologías validadas para establecer la dinámica de cómo se originan los incidentes que afectan la seguridad del paciente en los ambientes de prestación de servicios de salud. Objetivo: Describir las bases conceptuales y metodológicas de los sistemas de análisis causal de eventos adversos de trascendencia clínica en la biomedicina. Métodos: Se realizó una revisión documental empleando la bibliografía nacional e internacional actualizada. Se utilizó el motor de búsqueda Google Académico, se consultaron artículos de libre acceso en las bases de datos Pubmed y SciELO, desde marzo 2019 hasta igual mes de 2020. Se emplearon como palabras clave: eventos adversos, análisis de causas raíz, seguridad del paciente, según los Descriptores en ciencias de la salud (DeCS). Fueron seleccionados 25 artículos (20 en idioma español, 5 en inglés), de ellos, 18 (72,0 por ciento) corresponden a los últimos 5 años. Análisis e integración de la información: Las metodologías del análisis causa-raíz, el método ANCLA, el análisis modal de fallos y efectos (AMFE) y el protocolo de Londres, comparten como propósito su función de usar el evento o error para revelar las brechas que vulneran la seguridad del paciente y los aspectos inadecuados en el proceso de atención de la salud. Conclusiones: Los sistemas de análisis causal de eventos adversos constituyen herramientas para incrementar la cultura de seguridad del paciente, pues detectan fallas y errores latentes en el sistema, cuya corrección es esencial para implementar estrategias de prevención(AU)

Introduction: Causal analysis of adverse events requires validated methodologies to determine the origin of incidents affecting patient safety in health care settings. Objective: Describe the conceptual and methodological bases of the systems for the causal analysis of adverse events of clinical relevance in biomedicine. Methods: A document review was conducted of updated national and international bibliography. The search was carried out in the search engine Google Scholar, and open access papers were consulted in the databases PubMed and SciELO from March 2019 to March 2020. The key words used were adverse events, root cause analysis and patient safety, obtained from Health Sciences Descriptors (DeCS). A total 25 papers were selected (20 in Spanish and 5 in English), of which 18 (72.0 percent had been published in the last five years. Data analysis and integration: Root-cause analysis methodologies, the ANCLA score, the failure modes and effects analysis (FMEA) and the London Protocol share the common purpose of using events or errors to reveal gaps that weaken patient safety and inappropriate aspects of the health care process. Conclusions: Systems for the causal analysis of adverse events are tools to enhance patient safety culture, for they detect failures and errors latent in the system whose correction is essential to implement prevention strategies(AU).

Posicionamiento prono en el soporte ventilatorio invasivo del síndrome de dificultad respiratoria aguda por COVID-19 / Prone positioning for invasive ventilation support in acute respiratory distress syndrome due to COVID-19

Introducción: Una característica de los pacientes con síndrome de dificultad respiratoria aguda asociada a la COVID -19, sobre todo los más graves, es la presencia de hipoxemia refractaria, que puede demandar terapia adyuvante a la ventilación mecánica artificial, entre ellos, el posicionamiento prono del paciente. Objetivo: Exponer la evidencia disponible sobre los cambios producidos en el sistema respiratorio por la implementación del posicionamiento prono en pacientes con soporte ventilatorio invasivo por síndrome de dificultad respiratoria aguda asociado a la COVID -19 y su impacto sobre la mortalidad. Métodos: Se realizó una revisión bibliográfica temática, observacional y retrospectiva, en el período comprendido de febrero a julio del 2020. Se utilizó el motor de búsqueda Google Académico y posteriormente se consultaron las bases de datos bibliográficas: CUMED, LILACS, SciELO, PubMed/Medline, EBSCO, Cochrane Library y Web of Science. En la estrategia de búsqueda se emplearon como palabras clave: posición prona, síndrome de distrés respiratorio agudo, ventilación mecánica, según el descriptor de Ciencias de la Salud (DeCS). Los criterios de selección incluyeron artículos en idiomas inglés y español, de procedencia extranjera o nacional, en la temática consecuente con las palabras clave utilizadas, fecha de publicación en la presente centuria y de preferencia durante el último quinquenio. Conclusiones: Las guías actuales recomiendan el establecimiento precoz de la ventilación mecánica invasiva en posición prono para pacientes con síndrome de dificultad respiratoria aguda moderado -grave, inducido por COVID-19 durante 12 a 16 horas diarias, con el fin de mejorar la oxigenación, el reclutamiento pulmonar y la disminución de la mortalidad(AU)

Introduction: A characteristic of patients with acute respiratory distress syndrome associated to COVID-19, particularly the most severely affected, is the presence of refractory hypoxemia, which may require adjuvant therapy alongside artificial mechanical ventilation, including prone positioning of the patient. Objective: Present the available evidence about the changes undergone by the respiratory system with the implementation of prone positioning in patients with invasive ventilation support due to acute respiratory distress associated to COVID-19, as well as its impact on mortality. Methods: An observational retrospective bibliographic review about the topic was conducted from February to July 2020, initially with the search engine Google Scholar, and then in the bibliographic databases CUMED, LILACS, SciELO, PubMed/Medline, EBSCO, Cochrane Library and Web of Science. The search was based on key terms such as "prone position", "acute respiratory distress syndrome", "mechanical ventilation", obtained from the Health Sciences Descriptors (DeCS). Selection criteria included papers written in English or Spanish, of a foreign or national origin, about the topic suggested by the search terms used, published in the present century, preferably in the last five years. Conclusions: Current guidelines recommend early use of invasive mechanical ventilation in prone position for patients with COVID-19-induced moderate-severe acute respiratory distress syndrome for 12-16 hours daily to improve oxygenation and pulmonary recruitment, and reduce mortality(AU)